肯尼迪病，医学上称为脊髓延髓肌萎缩症（Spinal Bulbar Muscular Atrophy，SBMA），是一种由于X染色体隐性遗传导致的病症（OMIM:313200，XLR），主要影响控制肌肉运动的运动神经元。这些神经元位于脊髓及大脑与之相连的区域。患者常出现下运动神经元损害、感觉障碍及内分泌异常，例如男性乳腺发育、睾丸萎缩、轻度不育及糖尿病等症状。

病因与流行病学 SBMA的发病原因与雄激素受体（androgen receptor，AR）基因中的CAG重复序列异常扩增有关，该序列位于Xq11-12染色体上。这些异常扩增的CAG片段使雄激素受体蛋白在神经元内部积累，进而影响细胞的正常功能。神经细胞逐渐死亡，导致患者肌肉无力和萎缩。CAG重复次数较多的患者往往在更年轻时便出现症状。SBMA主要发生在成年男性中，女性携带者通常无显著症状。在美国，男性患者的发病率为1/40000，但在芬兰西部和意大利的发病率相对较高。目前，尚缺乏关于中国人群中的发病率数据。

临床表现 肯尼迪病的发作一般隐匿，男性患者的常见发病年龄在30至60岁之间。症状初期可能包括疼痛性痉挛、震颤及双下肢无力，随后可逐渐引发双上肢无力、面部及延髓部肌肉萎缩、肌束颤动、构音障碍、吞咽困难和呼吸困难等表现。部分患者还可出现男性乳腺发育及性功能下降等雄激素受体不敏感的迹象。超过50%的患者存在感觉异常。部分女性携带者可能展示轻微症状，如痉挛或轻度肌无力，但电生理检查多无明显改变。此病进展较慢，患者通常在病程晚期才会出现步态困难，部分患者可能需要辅助通气，但这对生存期没有显著影响。

不典型症状 某些不典型症状，如易疲劳、疼痛性痉挛、口周震颤及姿势性震颤，可能在肢体无力出现前数年甚至几十年就已显现。多数患者起病时主要为双下肢无力，症状可能逐步波及双上肢、舌肌及面肌，眼外肌往往不受影响。肢体无力分布一般不对称，以近端受累为主。若咀嚼肌受累，则可能引发下颌下垂及震颤。临床检查结果通常显示下运动神经元损害的征象，包括肢体肌力下降、肌肉萎缩及腱反射减弱或消失。多数患者明显舌肌萎缩，伴有纤颤，而软腭活动正常，患者的吞咽和饮水困难程度也较轻。

辅助检查 常规化验显示，肯尼迪病患者的血清肌酸肌酶和乳酸脱氢酶可能轻度或明显升高，性激素水平（如睾酮、促卵泡激素和黄体生成素）亦可能异常。腰穿脑脊液检查通常正常，少数患者可能有高脂血症及糖耐量受损的情况。电生理检查显示感觉神经传导速度下降，针极肌电图常提示广泛神经源性损害，存在慢性失神经改变。肌肉活检结果主要显示神经源性损害特征，神经活检可见腓肠神经中有髓纤维减少。基因检测中CAG重复次数的标准稍有不同，多数文献将CAG拷贝次数大于40次视为确诊依据，而2011年欧洲神经科学联合会的指南则将CAG≥35次作为诊断依据。目前CAG重复扩增的程度与发病年龄及起病症状相关，而与疾病进展无关。与其他突变基因重复扩增的疾病相似，SBMA也显现出“遗传早现”的特点，导致发病时间逐代提前，症状逐代加重。

临床信息 一名38岁男性患者被检测出肯尼迪病，AR基因中的CAG重复次数为45次。

参考文献：
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