近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志上发表了一篇题为“胃癌来源的外泌体let-7g-5p介导的SERPINE1促进巨噬细胞M2极化与胃癌进展”的科研论文，影响因子为114。

研究背景

胃癌（Gastric Cancer, GC）是一种全球范围内常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均高。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）作为肿瘤微环境的重要组成部分，在肿瘤的进展、免疫逃逸和治疗抵抗中发挥着关键作用。TAMs可以分为M1型和M2型，M1型具备抗肿瘤活性，而M2型通过分泌细胞因子促进肿瘤生长、血管生成及免疫抑制。由于肿瘤侵袭性和转移性强，加上对治疗的耐药性，使得胃癌的治疗尤为困难，而手术、化疗和放疗等传统方法的副作用也较大。因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制M2极化以重塑免疫抑制的肿瘤微环境（TME），成为了更有效的治疗策略之一。

研究成果及意义

在本研究中，研究团队首先利用转录组学和临床数据，从胃癌及其邻近组织中筛选了与M2巨噬细胞高浸润及不良预后相关的mRNA。通过单细胞测序，确定SERPINE1在胃癌组织和细胞中高表达，并与患者的临床分期及M2型巨噬细胞浸润水平显著相关。研究表明，在胃癌细胞中过表达SERPINE1能够促进肿瘤生长及M2型巨噬细胞极化。

进一步的实验使用miRNA测序及蛋白免疫印迹等方法揭示了外泌体介导M2极化的分子机制。具体而言，SERPINE1能够促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。此外，研究通过蛋白微阵列和染色质免疫沉淀等实验阐明，巨噬细胞摄取的外泌体let-7g-5p通过下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，从而解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3的过度活化，进一步驱动M2型极化。

最后，在异种移植瘤模型中进行的体内验证显示，胃癌细胞中SERPINE1的表达升高能够激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合，促进其转录，进而增加外泌体中let-7g-5p的水平。研究者认为，胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，促进M2型极化，进而推动胃癌的发展。这一发现为胃癌治疗提供了新的理论基础，并将SERPINE1确立为潜在的免疫疗法和靶向治疗的关键靶点。

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参考文献：胃癌来源的外泌体let-7g-5p介导的SERPINE1促进巨噬细胞M2极化与胃癌进展。Journal of Experimental & Clinical Cancer Research，2025年1月2日，44(1):2。