关键词：金黄地鼠；原代肝细胞；悬浮肝细胞；药物代谢；毒性测试；肝脏疾病模型

肝脏在药物代谢方面发挥着关键作用，因此，许多体外代谢模型都基于肝脏。常见的体外模型包括肝微粒体、肝S9、肝胞质液及原代肝细胞。特别是原代肝细胞，由于其良好的实验重现性和代谢功能的保持，已经成为体外药物研究的“金标准”，广泛用于药物代谢与毒理学研究。

悬浮原代肝细胞的应用

原代肝细胞是直接从动物肝脏中分离的肝脏实质细胞。作为一种体外模型，原代肝细胞相较于其他模型具有不可替代的优势：

• 与体内环境一致，酶和辅助因子的水平保持在正常生理浓度，便于研究药物代谢和毒性。
• 保持肝细胞完整形态及代谢活性，真实反映体内样本的代谢情况。
• 减少动物实验的伦理问题以及相关成本，实现替代、减少和优化（3R原则）。

肝细胞在分离后可进行贴壁培养和悬浮培养。悬浮培养的原代肝细胞在最初4小时内P450酶活性最接近体内状态，但随时间推移其活性会迅速下降；而贴壁养殖的细胞则有更好的恢复时间，维护了正常的细胞形态。由于3D培养技术的发展，原代肝细胞的应用得到了更广泛的探索。

原代肝细胞的分离方法

原代肝细胞通常采用多种分离技术，包括直接剪切法、组织块培养法、胰蛋白酶消化法以及两步胶原酶灌注法（Seglen灌注法）。在这些方法中，IPHASE采用的两步胶原酶灌注法通过使含胶原酶的溶液灌注肝脏，能够有效分离肝实质细胞，减少对细胞的损伤，从而获得较高产量和活性的细胞，这也使其成为分离原代肝细胞的经典方法。

悬浮原代肝细胞在药物代谢中的应用

原代肝细胞作为药物代谢研究的经典模型，对于药物在肝脏中的代谢途径和药代动力学研究至关重要。悬浮状态的原代肝细胞能够在体外提供高纯度的代谢产物，尤其是当化合物的代谢路径主要为二相代谢或非特异性蛋白结合显著时，原代肝细胞的应用价值更加突出。

悬浮肝细胞在毒性测试中的应用

悬浮原代肝细胞在毒性评估中至关重要，它能够为药物开发和化学品安全性评估提供宝贵工具。这些细胞对毒性物质反应灵敏，能够检测低浓度下的效应，并同时评估多种毒性指标，如细胞活力、膜完整性及代谢功能等。因此，悬浮肝细胞常用于：

• 测试药物的直接肝细胞毒性，并预测潜在的肝脏危害。
• 研究毒性物质对肝细胞的代谢影响及其损伤机制。

通过悬浮肝细胞可实现大规模药物和化学物质的毒性筛选，加速潜在危险物质的识别。

疾病模型构建中的应用

悬浮原代肝细胞在疾病模型的建立中扮演重要角色，能够模拟多种肝脏疾病的病理生理过程，为机制研究和新疗法的开发提供基础。目前已有病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、酒精性肝病、肝纤维化及肝癌等多种疾病模型。这类细胞的高度模拟体内环境及高通量筛选能力，使其成为肝脏疾病研究不可或缺的系统。

金黄地鼠悬浮肝细胞的重要性

金黄地鼠（Hamster）作为一种重要的实验动物，广泛应用于流行病学、微生物学和基因研究等多个领域。其丰富的生物学特性使其在病毒研究及药物开发中表现出色。IPHASE基于金黄地鼠所具有的独特优势，研发了国内首个金黄地鼠悬浮原代肝细胞，为生物医学研究提供更多选择，同时也为疾病研究和治疗进程提供强有力的支持。

IPHASE采用创新的两步胶原酶灌注法生产金黄地鼠的悬浮原代肝细胞，通过活性测定验证其效果，并在37℃、5% CO2条件下孵育细胞获得有效产物，标志着IPHASE的肝细胞研发成功。

关于IPHASE的产品系列

除了金黄地鼠悬浮肝细胞，IPHASE还依据客户需求开发多种属、多品系的悬浮和贴壁原代肝细胞，力求成为“一站式”产品服务的领导者，满足不同领域客户的需求。

我们提供的其他肝细胞系列包括食蟹猴、恒河猴、比格犬、SD大鼠、Wistar Han大鼠、ICR/CD-1小鼠、C57BL/6小鼠及猪兔等。同时，IPHASE还提供各种肝细胞培养基和分离试剂盒，致力于支持药物研发及生命科学的探索。

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在生物医学研究领域，尊龙凯时将继续以高品质的生物试剂为创新药研发提供支持，助力科研人才的探索与发现。