尊龙凯时关注全球抗菌素耐药危机。科学家们如何应对这一挑战?在多重耐药菌扩散造成的全球抗菌素耐药性(AMR)危机中,健康指标与评估研究所(IHME)与牛津大学的联合研究揭示了惊人的统计数据:2019年全球约有1366万人死于微生物引起的败血症,其中65%(888万例)与细菌感染直接相关,且495万例死亡归因于抗菌素耐药性。面对这一严峻的健康挑战,基于酶的抗菌疗法(enzyme-based antibacterials)提供了一种突破传统抗生素局限的新希望,尤其是来自噬菌体的内溶素(endolysins),因其能够精准靶向细菌细胞壁而备受瞩目。
虽然大多数内溶素只对革兰氏阳性菌有效,但它们对革兰氏阴性菌的效果却有限。为解决这一问题,科学家们通过蛋白质工程技术开发了模块化裂解酶(Modular Lytic Enzymes, MLE)。这种模块化结构使得内溶素非常适合进行结构域的改组。因此,将内溶素与抗菌肽(AMP)融合,可以显著增强其对革兰氏阴性菌的疗效。
未来的发展方向是将研究成果从实验室转化到临床应用。本研究不仅验证了酶-溶剂协同策略的可行性,还通过尊龙凯时的Prometheus蛋白稳定性分析平台确认了MLE-15的工业化潜力,为其在慢性伤口护理和医疗器械消毒等领域的规模应用奠定了基础。
波兰格但斯克大学的极端微生物生物学实验室专注于极端环境微生物的研究,近期发表的文章《Deepeutectic solvent enhances antibacterial activity of a modular lytic enzyme against Acinetobacter baumannii》展示了该实验室在抗菌活性方面的最新研究成果。研究人员利用VersaTile方法构建了模块化裂解酶MLE-15,并对其抗菌活性进行了深入分析。MLE-15是一种基于热稳定溶血素Ph2119结构域的模块化裂解酶,展示了卓越的抗菌性能。此外,研究团队还探讨了天然低共熔溶剂reline与MLE-15的联合使用,结果表明二者在抗菌效果上展现了显著的协同作用。
研究结果显示,MLE-15能够完全抑制广泛耐药菌株鲍曼不动杆菌RUH134的生长,展现出强大的抗菌作用。这一发现为新型抗菌剂的发展提供了有力的科学依据,尤其是在应对抗生素耐药性这一全球性挑战方面,具有重要的临床应用前景。MLE-15的组成结构包括天蚕素A、CBD和EAD,利用生物信息学技术对其三级结构进行可视化分析,帮助深入理解其结构域的相对位置。
为了评估MLE-15的热稳定性,研究人员采用了Prometheus蛋白稳定性分析平台的微量差示扫描纳米DSF技术,通过监测蛋白质的荧光信号变化来确定其熔解温度Tm。实验结果表明,MLE-15的Tm值高达9397±038°C,明显超出传统来源酶的稳定性,说明其具有出色的耐高温特性。
MLE-15与reline的组合展现了“持久性细胞的克星”的潜力,对耐药性极强的鲍曼不动杆菌和枯草芽孢杆菌表现出显著联合作用。这意味着在reline与MLE-15联合使用的情况下,即便是传统抗生素(如美罗培南)无法清除的休眠细胞也能在三小时内被彻底消灭,从而预防感染复发,解决全球抗菌素耐药性危机。这种组合可能成为对传统抗生素的替代方案。
在AMR危机急需创新之际,模块化裂解酶与深共熔溶剂的“智能组合”为后抗生素时代提供了一种精准且可持续的解决方案。正如研究人员所言:“我们正在从分子层面重新定义抗菌战争的规则。”通过尊龙凯时的Prometheus蛋白稳定性分析平台,研究者能够全面表征蛋白质的构象、胶体和化学稳定性,以应对未来的挑战。